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国际首次报道“立普妥为基础保守治疗小儿慢性硬膜下血肿”

2019-05-15 08:25

  2019年4月24日,由黄金浩博士任第一作者,天津医大总医院院长张建宁教授、神经病学研究所副所长江荣才教授任共同通信作者的Treatment of Relapsed CSDH in 4 YoungChildren with Atorvastatin and Low-dose Dexamethasone被Pharmacotherapy(影响因子3.196)接受。

  这是国际上第一次报道以立普妥为基础的保守治疗方法治愈小儿慢性硬膜下血肿的论著。

  病例速写

  男,12个月,经历2次手术后复发。经他汀加激素治疗约6个月后血肿完全吸收,随访4年没有复发。

  男,2岁。车祸后发生慢性硬膜下血肿,手术后复发。经他汀治疗后无效,再次手术复发,给予他汀加激素治疗后完全治愈。随访至今没有复发。

  男,7岁,蛛网膜囊肿术后诱发,经一次手术后复发。经他汀加激素治疗1.5月后明显减小,随访5个月时血肿完全消失。随访至今无复发。

  男,6岁。双侧额叶巨大蛛网膜囊肿术后诱发慢性硬膜下血肿。经二次手术后复发。接受他汀加激素治疗4个月明显缩小,随访至今稳定不变。没有症状。

  突破以往钻孔引流模式,首创国际新疗法

  小儿慢性硬膜下血肿远少于成人慢性硬膜下血肿,跟成人慢性硬膜下血肿一样,国际上目前仍然以钻孔引流为治疗该病治疗的第一选择,且不能保证一次手术就治愈。因此,虽然小儿慢性硬膜下血肿的发病率不高,但是由于患儿年幼、不仅手术要全麻,连影像学检查都要麻醉,一旦发病将给患儿家庭带来巨大的焦虑和担忧。

  这4例病例都经历了二次手术后血肿复发的艰难历程,每一个家庭都深感焦虑和倍受困扰,最后辗转找到张建宁教授团队经保守治疗无创而愈,且最长时间随访4年,最短也随访了1年,均未复发,给他们带来了巨大慰藉。该4例小儿硬膜下血肿的治愈,也标志着张建宁教授团队基于阿托伐他汀钙治疗慢性硬膜下血肿系列研究已成功向更广泛的患者群推广应用,是在原有创新基础上的再次创新。张建宁教授正是考虑到该病较为少见且危害巨大,而该世界首创新疗法却有着很强的针对性、实用性和可带来良好的社会效益,决定尽早以论著发表形式将此研究方案公诸于世,以让更多患儿及家庭受益,真正发挥临床医学研究的济世作用。目前,还有一个远在南昌的慢性硬膜下血肿患儿未经手术即采取该新疗法治疗,血肿已明显吸收,正在迅速康复中。

  国际专刊“聚焦”,研究成果论著发表

  尽管Pharmacotherapy影响因子不算高,却是影响因子正处在上升通道的期刊。与张建宁教授团队意识到该论著发表具有重大社会效益一致,该期刊编辑部对本文发表可能带来的巨大社会效益十分重视。该文辗转投到该刊是2019年2月9日,于3月12日即收到编委修改意见。尽管编委提问近20条,条条尖锐,但编委明确在评论中表示,“该创新疗法将给患病家庭和主诊医师带来重要的启示”。为此编辑分别于4月1日和4月20日两次催促张建宁教授团队修回意见,急迫心情可见一斑。团队经过艰苦努力,4月23日终于将字斟句酌的修改意见返回,而邮件发送给编辑部仅3个小时,编辑部即来信宣布全文接受该文发表。这也是该张建宁教授团队发表上百篇SCI论著史上编辑部反应最快的一个特例。

  阿托伐他汀钙治疗慢性硬膜下血肿(ATOCH)项目,已发表多篇论文,获多项国际专利

  中华医学会神经外科学分会前任主任委员、我国著名神经外科专家、天津医大总医院院长张建宁教授首先发现阿托伐他汀钙可以治疗慢性硬膜下血肿,带领团队连续10年开展应用基础研究。2014年,以张建宁教授为指导专家和负责人,江荣才教授作为执行专家负责具体实施,开展了阿托伐他汀(立普妥)治疗慢性硬膜下血肿治疗的随机双盲安慰剂对照研究(ATOCH),2016年9月研究揭盲,显示获得阳性结果。2018年7月30日率先在国际知名期刊JAMA Neurolog发表论文证实阿托伐他汀钙治疗慢性硬膜下血肿有效且安全,由此获得了目前唯一一项保守治疗该疾病的循证医学I级证据。

  新方案发表后,张建宁教授团队没有满足于已有成功,而是结合既有研究成果和临床前期试验,坚持不懈地对原有方案进行优化,于2018年成功研发基于阿托伐他汀钙(立普妥)治疗慢性硬膜下血肿的第2套方案并获得了国家专利,向美欧、日韩和澳大利亚专利局的申请也在紧张进行中,有望获得多国授权的国际专利。新方案仍然以阿托伐他汀钙为基础,辅以张建宁教授一直坚持研究的小剂量糖皮质激素,疗效明显优于第一套方案。目前,在天津市临床医学研究中心专项经费和天津市赵以成医学科学基金会的双资助下,以新方案为实验组,老方案为对照组的“阿托伐他汀钙(立普妥)和小剂量地塞米松治疗慢性硬膜下血肿的多中心随机双盲安慰剂对照临床研究(ATOCHII)”已如期在神经外科循证医学研究协作组(ONET)的主要单位展开。而先期由王东博士任第一作者,高闯博士和徐新博士任共同第一作者,张建宁和江荣才教授任共同通信作者的PhaseII a的proof of concept(概念验证研究)已经圆满结束,证据丰满地预示了新方案的喜人效果,正式再次投稿国际高水平期刊。

  阿托伐他汀钙 保守治疗慢性血肿疗法

  由于阿托伐他汀钙保守治疗慢性血肿疗法无创、经济且副作用轻微,已在我国神经外科界开始广泛应用。既给我国该病患者带来了良好的心理慰藉,也节省了社会资源。有理由期待,随着ATOCHII这项临床研究的成功,慢性硬膜下血肿的治疗历史将为我们中国神经外科医生所改变。